2 BMP-4作用机制及调控

    2.1 受体

    糖基化的BMP4在细胞外空间或细胞外基质中形成同型二聚体后，又会同摩羯和的受体复合物进行结合，复合物中又包括了BMPI型丝氨酸-苏氨酸激酶受体，并且该类型受体包括两种类型：BMP受体(BMPR)IA，又名活化素受体激酶3;BMPRI B又名也称活化素受体激酶6，Ⅱ型受体为BMPR Ⅱ，3种受体中又包括了两个较为典型的跨膜保守功能区：BMP同源性二N端细胞外配体结合结构域和C端细胞内源性激酶结构域，一般而言，BMP4与Ⅰ型受体具有更高的亲和力。

    2.2 作用机制

    作为分泌性配体，BMP4首先结合其跨膜丝氨酸-苏氨酸激酶II型受体(BMPR Ⅱ)，然后与BMP I受体(BMPR I，ALK2，ALK3和ALK6)形成复合物。BMPR Ⅱ会促进BMPR I发生磷酸化。然后下游细胞质信号传导蛋白，包括Smad1，Smad5和Smad8。磷酸化的Smads与共同的效应Smad4形成复合物，Smad4不仅会转入到细胞核，对基因表达还会起到调节作用。BMP4有多个信号传导途径来发挥作用，例如诱导p38途径和细胞外信号传导激酶/丝裂原活化蛋白激酶途径.BMP4和Wnt/β-连环蛋白 ......