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编号:13119013
分子诊断在肿瘤个体化治疗中的应用(2)
http://www.100md.com 2015年3月15日 《中外医学研究》 2015年第8期
     4 对MGMT基因甲基化及胶质瘤的检验测试

    包括五个外显因子和四个内含子组成的MGMT基因编码的DNA修复酶-O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)是一种

    DNA修复酶,它能够使染色体不受到烷化剂的影响,从而减少基因突变、癌变及细胞有毒物质的挫伤。对肿瘤细胞有杀死、损伤作用的烷化剂类化疗药物,MGMT却起抵制作用,从而使肿瘤细胞产生抗药能力。所以,MGMT在肿瘤细胞中有各种不同的活性,对烷化剂药物的敏感程度起着重要的作用。通过近几年的深入研究可以看出,MGMT显示阳性肿瘤细胞对烷化剂抗癌药能力强于显示阴性的肿瘤细胞。还有一种产生于启动子CpG岛的遗传学修饰的基因甲基化修饰,许多基因启动子在出现甲基化的时候,经常出现沉默基因表达。通过使用Esteller等方法检测显示有可能出现甲基化的MGMT基因启动子区CpG岛,是造成MGMT表达逐渐变少的重要区域。实验表明,如果MGMT出现甲基化的时候,就会出现表达MGMT蛋白肿瘤细胞受到控制,进而加强用烷化剂化疗药物对肿瘤细胞的有效抑制,增强化疗效果。当前治疗脑胶质瘤的药剂主要是替莫唑胺(TMZ),它具有较强的特异性能 ......
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