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    B型利钠肽在心力衰竭诊断中的应用

    中国医学科学院 北京协和医学院

    心血管病研究所 阜外心血管病医院

    张健

    BNP: 心力衰竭时的重要蛋白标记物

    LV Systolic Dysfunction

    +

    LV Diastolic Dysfunction

    +

    Valvular Dysfunction

    +

    RV Dysfunction

    利尿

    抑制RAAS

    拮抗内皮素

    ANP BNP =

    CNP 容积 ↑

    压力 ↑

    降低外周阻力

    (血压下降)

    Iwanaga Y et al. JACC. 2006;47:742-8.

    ZJ2

    利钠肽(Natriuretic Peptides,NPs)

    ?ANP：心钠肽(Atrial NP) (Kangawak,1984)

    ?BNP：脑钠肽(Brain NP)，又称B型利钠肽 (Sudoh T,1988)

    ?CNP：C型利钠肽 (C-type NP) (Sudoh T,1990)

    CNP-53

    CNP-22

    ZJ

    ANP NH

    2N-

    COOH-

    NH 2

    HOOC-

    Urodilatin

    BNP

    CNP

    H2N-

    H2N-

    HOOC-

    HOOC-

    ANP NH

    2N- Ser

    Leu

    Arg

    Arg

    Ser

    Ser

    Cys

    Phe

    Gly

    Gly Arg

    Cys

    Gly

    Arg

    Tyr

    Asn

    Phe

    Ser

    Gly

    Leu

    Ser

    Gin

    Ala

    Gly

    IIe

    Arg

    Asp

    Met

    COOH-

    S

    S

    NH 2

    HOOC-

    Thr

    Ala

    Pro

    Arg Ser

    Leu

    Arg

    Arg

    Tyr

    Arg

    Phe

    Ser

    Asn

    Cys

    Gly

    Leu

    Gly Ser

    Gin

    Ala

    Gly

    IIe

    Arg

    Asp

    Met

    Arg Gly

    Gly

    Phe

    Cys

    Ser

    Ser

    S

    S

    Urodilatin

    BNP

    CNP

    S

    S

    S

    S

    H2N-

    H2N-

    HOOC-

    HOOC-

    Ser

    Pro

    Lys

    Met

    Val

    Gin

    Gly

    Cys Gly

    Ser Phe

    Gly

    Leu

    Ser

    Lys

    Gly

    Cys

    Phe

    His

    Arg

    Arg

    Leu

    Val

    Lys

    Cys

    Gly

    Leu

    Gly Ser

    Gly

    Arg Lys

    Met

    Asp

    IIe

    Ser

    Ser

    Ser

    Cys

    Gly

    Leu

    Gly Ser

    Met

    Ser

    Gly

    IIe

    Arg

    Asp

    Leu Lys Leu Gly

    Arg

    ZJ

    NPs的结构示意图3

    125(<75岁)

    450(≥75岁)

    100 异常界值*，pg/ml

    ~12 ~2 对血流动力学变化的

    反应时间，小时

    ~60-120 ~22 血浆半衰期，分钟

    7-160 5-50 正常血浆浓度，pg/ml

    无 有 生物活性

    76 32 氨基酸数目

    NT-proBNP BNP 特性

    BNP与NT-proBNP的特性

    *根据package insert for Biosite (BNP) 和 Roche Diagnostics (NT-proBNP)

    ZJ

    肌细胞

    Pre-proBNP (134 aa)

    proBNP (108 aa) 信号缩氨酸 (26 aa)

    分泌物

    NT-proBNP (1-76) BNP (77-108)

    BNP的分泌和释放

    ZJ4

    心衰诊断流程图

    Silver M., Maisel AS et al. BNP Consensus Panel 2004 (Heart Failure 2004; (suppl. 3) S3-S14)

    Revision, BNP Working Group, April 2007, Eur Heart Journal

    患者发生呼吸困难

    医生检查,X片检查,ECG, BNP 水平

    BNP<100pg/mL

    心衰可能性小 (2%)

    BNP 100-400 pg/mL

    临床怀疑或过去曾有心衰

    HF probable (75%)

    BNP >400 pg/mL

    非常可能心衰 (95%)

    ZJ

    脑钠肽(BNP)

    BNP pg/ml NT-proBNP pg/ml

    非HF <100 <400

    可疑HF 100-400 400-2000

    诊断HF >400 >2000

    2008 ESC 指南

    ZJ5

    BNP在心衰中的应用

    ? 诊断

    ? 预后判定

    ? 有效监测

    ? 人群筛选

    ? 治疗

    ZJ

    识别无症状左室功能不全的

    AUC<0.75，意味着BNP作为筛

    查指标并不理想

    观察性人群研究 BNP Vasan

    筛查

    76pg/ml为诊断心衰的最优界值 初级诊所 BNP Cowie

    >450pg/ml(<50岁)；

    >900pg/ml(≥50岁)为诊断的

    最优界值

    急诊室急性呼吸

    困难患者

    NT-

    proBNP

    Januzzi

    100pg/ml为诊断心衰的最优界

    值

    急诊室急性呼吸

    困难患者

    BNP Maisel 等

    诊断

    建议 临床类型 标记物 指征研究

    心衰患者测定BNP的主要意义6

    NT-proBNP水平指导治疗可以

    显著降低由心衰、再次入院和

    死亡构成的联合终点

    随机临床试验 NT-

    proBNP

    Troughton

    指导治疗

    >97pg/ml的患者远期病死率翻

    倍(相对危险度 2.1)

    缬沙坦临床试

    验

    BNP Anand

    预后

    心衰患者测定BNP的主要意义

    识别亚临床型舒张功能不全的

    AUC<0.75 ......